Toll样受体2介导博莱霉素诱导的急性肺损伤、炎症与纤维化(英文)

作者：刘含智; 杨红振; 米粟; 崔冰; 花芳; 胡卓伟

来源：药学学报, 2010, 45(08): 976-986.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2010.08.016

• TLR2
• 博莱霉素
• 树突状细胞
• 肺部炎症
• 急性肺损伤
• 纤维化

本文探讨TLR2是否介导博莱霉素(BLM)诱导的急性肺损伤、炎症与纤维化的发生。流式细胞术用于检测树突状细胞(DCs)成熟;ELISA方法检测细胞因子分泌;Western blotting检测蛋白表达与活化。小鼠气管内注入BLM制备急性肺损伤模型。结果表明,模型小鼠肺局部高表达TLR2(P<0.001)及其相关信号分子。阻断TLR2显著抑制BLM诱导的DCs成熟及细胞因子IL-6(P<0.001),IL-17(P<0.05)与IL-23(P<0.05)的分泌。阻断TLR2不仅抑制支气管肺泡灌洗液中炎性细胞的增加,而且还增强TH1(P<0.05),抑制TH2(P<0.001)、Treg(P<0.01)与TH17(P<0.01)反应。重要的是,阻断TLR2可显著减轻肺损伤、炎症与纤维化,提高动物的生存率(从50%到92%,P<0.01)。结果提示,TLR2可作为治疗急性肺损伤与肺纤维化的潜在药物靶点。

• 单位
  中国医学科学院; 北京协和医学院; 药物研究所