摘要

目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以持续气流受限为特征的疾病。本研究旨在探讨COPD小鼠模型是否存在内皮-间充质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT),并初步探讨微RNA(microRNA,miR)-21与EndMT的关系。方法:建立小鼠COPD模型及miR-21基因敲除COPD动物模型(均为香烟烟雾诱导),将小鼠分为3组(n=4):对照组、COPD组和miR-21基因敲除COPD组(miR-21-/--COPD组)。采用Masson三色染色法观察血管周围胶原纤维沉积的情况,免疫组织化学染色观察肺组织切片中内皮细胞标志物血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial-cadherin,VE-cadherin)、内皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、血小板内皮细胞黏附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)和间皮细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、神经钙黏蛋白(neural cadherin,N-cadherin)的表达情况。结果:与对照组相比,COPD组的胶原纤维沉积面积增加(P<0.05),VE-cadherin、e NOS、CD31的表达水平降低(均P<0.05),α-SMA、N-cadherin表达水平均升高(均P<0.05)。与COPD组相比,miR-21-/--COPD组胶原纤维沉积面积减小(P<0.05),VEcadherin、eNOS、CD31的表达水平均升高(均P<0.05),α-SMA、N-cadherin表达水平均降低(均P<0.05)。结论:香烟烟雾诱导的COPD动物模型存在EndMT过程,miR-21基因敲除可减少COPD小鼠血管周围胶原纤维沉积面积和延缓EndMT过程。