摘要
探讨化瘀通络中药单体野黄芩苷(scutellarin, Scu)、丹皮酚(paeonol, Pae)和羟基红花黄色素A(hydroxy safflower yellow A,HSYA)通过调节血管新生和炎症反应治疗银屑病的机制。取体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)进行实验,设置正常组,模型组,低、中、高3种浓度的Scu、Pae、HSYA组,并以VEGFR酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ(VEGFR tyrosine kinase inhibitorⅡ,VRI)作为阳性组。采用CCK-8法检测细胞活力;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;小管形成实验检测管腔形成能力;Western blot法检测血管内皮细胞生长因子受体2/蛋白激酶B/细胞外信号调节激酶(VEGFR2/Akt/ERK1/2)信号通路蛋白表达;ELISA法检测炎症细胞因子IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α分泌水平。结果显示,与模型组相比,Scu、Pae、HSYA 3种剂量均能显著降低细胞活力、抑制细胞迁移和管腔形成(P<0.05,P<0.01);下调VEGFR2、p-VEGFR2、Akt、p-Akt、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达,其中Scu和Pae下调VEGFR2表达差异显著(P<0.05,P<0.01),其余组有下降趋势。Scu和Pae显著降低IFN-γ和IL-6的水平(P<0.01),HSYA显著降低IFN-γ、IL-1β和IL-6的水平(P<0.01),Scu、Pae、HSYA对TNF-α水平均无显著影响。研究结果表明Scu、Pae、HSYA可能通过抑制VEGFR2/Akt/ERK1/2信号通路和抑制IFN-γ、IL-1β、IL-6的分泌,从而对银屑病相关的血管异常新生和炎症反应起治疗作用。
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