摘要
目的 探讨连翘苷(Forsythin, FOR)影响TGF-β1/Smad通路抗肝纤维化作用机制。方法 选取24只C57BL/6雄性小鼠分成空白对照组、FOR组、模型组、CCL4+FOR组。除空白对照组外,各组小鼠腹腔注射25%的CCL4玉米油造模连续6周;FOR组及CCL4+FOR组腹腔注射给药4周。苏木精-伊红(HE)、天狼星红染色(Sirius Red)、羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)含量检测、分析血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平评价肝组织和胶原纤维变化;蛋白质印迹法及免疫组化法检测α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ);蛋白质印迹法检测TGF-β1、Smad2、 Smad 3、 p-Smad2、 p-Smad 3、Smad7蛋白表达。结果 CCL4组纤维沉积加重,ALT, AST显著升高(P<0.01)。CCL4+FOR组小鼠肝细胞变性、坏死及纤维化组织增生程度均较模型组明显减轻,ALT、AST水平、Hyp含量、α-SMA、Collagen-Ⅰ、 TGF-β1、p-Smad2,p-Smad3蛋白水平均显著降低,Smad7蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。差异均有统计学意义。结论 FOR上调Smad7蛋白表达抑制TGF-β1/Smad通路是其抗纤维化的重要作用机制。
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单位基础医学院; 上海中医药大学