miR-200介导的IL-33表达参与支气管哮喘发展过程的临床和小鼠实验研究

作者：刘婷婷; 李晓利; 李莉红; 王亚康; 王军宁^*

来源：临床和实验医学杂志, 2019, 18(22): 2409-2413.

• 支气管哮喘
• 临床研究
• 小鼠实验
• miR-200
• IL-33

目的探讨miR-200对支气管哮喘发病过程的影响及潜在机制。方法选取22例为哮喘患者为哮喘组,14例正常人为正常组,检测两组支气管肺泡灌洗液(BALF)中miR-200a、miR-200b、miR-200c和血清中IL-33表达,分析IL-33与miR-200a、miR-200b、miR-200c的相关性。选取40只健康雄性BALB/c小鼠随机分为4组:对照组、卵清蛋白(OVA)组、OVA+miR-200b组、OVA+miR-200c组,每组各10只。采用OVA建立实验性哮喘小鼠模型,之后用miR-200b或miR-200c寡核苷酸通过鼻腔给药干预OVA小鼠,对照组小鼠用生理盐水代替。检测各组小鼠对不同浓度醋甲胆碱的气道阻力,及血清、BALF及肺组织中IL-33的含量,肺组织中miR-200b、miR-200c、IL-4、IL-5、IL-13的水平。结果与正常组比较,哮喘组患者BALF中miR-200b和miR-200c的表达显著降低(P <0. 05),miR-200a的表达无显著变化(P>0. 05),此外哮喘组患者血清IL-33的含量显著增加(P <0. 05)。哮喘组患者血清IL-33的含量与BALF中miR-200b和miR-200c的表达呈显著负相关(P <0. 05)。与对照组比较,OVA组小鼠肺组织中miR-200b和miR-200c的表达显著降低(P <0. 05),血清、BALF及肺组织中IL-33的含量显著增加(P <0. 05),肺组织中炎症因子IL-4、IL-5和IL-13含量显著增加(P <0. 05),对8 mg/ml、12 mg/ml和16 mg/ml的醋甲胆碱的气道阻力显著增加(P<0. 05)。与OVA组比较,OVA+miR-200b组和OVA+miR-200c组小鼠上述指标均逆转(P <0. 05)。结论 miR-200b/c表达降低与支气管哮喘的发展有密切关系,其可通过调节IL-33信号通路,可作为哮喘治疗的靶点之一。

• 单位
  西安市第一医院; 西安交通大学