光声成像评价靶向纳米粒联合LIFU对小鼠乳腺癌的治疗研究

作者：黎鹏; 方辉; 缪婉婷; 范雪莲; 董海霞

来源：医学影像学杂志, 2023, 33(12): 2278-2282.

• 乳腺癌
• 青蒿素
• 纳米粒
• 低强度聚焦
• 超声诊断
• 光声成像

目的 制备叶酸修饰的红细胞膜伪装的载青蒿素(ART)多功能靶向仿生纳米粒，并应用光声成像(PAI)评价其联合低强度聚焦超声(LIFU)治疗小鼠乳腺癌的价值。方法 选用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为纳米粒的载体材料，以全氟己烷(PFH)、Fe3O4、ART作为纳米粒的内核，再以红细胞膜(EM)包覆该纳米粒，最后EM表面经叶酸(FA)修饰为靶向分子，制备多功能靶向仿生纳米粒(PFH/ART@PLGA/Fe3O4-eFA)。激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)观察纳米粒的FA连靶率。应用PAI观察纳米粒在小鼠乳腺癌组织内的靶向聚集程度。电感耦合等离子体发射光谱(ICP)检测纳米粒在血液中的代谢情况。纳米粒联合LIFU协同治疗肿瘤，并记录肿瘤大小变化。结果 LSCM分析显示纳米粒mander重叠系数为83.7%。PAI结果显示合成的PFH/ART@PLGA/Fe3O4-eFA纳米粒在体外及体内均有良好的光学成像效果。PFH/ART@PLGA/Fe3O4-eFA组小鼠乳腺癌组织内光声信号强度显著高于PFH/ART@PLGA/Fe3O4组。ICP结果显示PFH/ART@PLGA/Fe3O4-eFA组血液中Fe2+浓度显著高于PFH/ART@PLGA/Fe3O4组；PFH/ART@PLGA/Fe3O4-eFA组小鼠肝脏及脾脏内的Fe2+显著低于PFH/ART@PLGA/Fe3O4组；且PFH/ART@PLGA/Fe3O4-eFA组小鼠乳腺癌组织内的Fe2+显著高于PFH/ART@PLGA/Fe3O4组。体内治疗结果显示，PFH/ART@PLGA/Fe3O4-eFA组小鼠乳腺癌体积显著小于其他各组。结论 本研究成功制备包封PFH、Fe3O4、ART的多功能靶向仿生纳米粒，具有良好的体内外光声成像效果，初步证实可用于小鼠乳腺癌的靶向诊断，联合LIFU可以协同治疗小鼠乳腺癌。

• 单位
  浙江省立同德医院