二甲双胍对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用及其机制

作者：张娜; 刘恒道; 王晓航; 赵桂华^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(09): 1701-1704.

• 二甲双胍
• 缺血再灌注损伤
• 腺苷酸活化蛋白激酶
• 沉默信息调节因子2相关酶1
• 炎性反应

目的探讨二甲双胍对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用及其机制。方法 30只缺血再灌注损伤SD大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组和二甲双胍组, 模型组和二甲双胍组大鼠采用结扎大鼠冠状动脉左前降支再灌注构建心肌缺血再灌注损伤模型。二甲双胍组大鼠给予饮用水喂食二甲双胍10 mg/(kg·d), 假手术组和模型组给予饮用水, 连续治疗1周后, 采用苏木精-伊红(HE)染色分析心肌病理变化;采用放射免疫法分析血清乳酸脱氢酶酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测心肌白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平, 采用蛋白质印迹法(Western blot)分析3组大鼠心肌腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)表达水平。组间比较采用单因素方差分析。结果二甲双胍组大鼠LDH和CK水平[(1 150.20±128.69)、(185.16±12.11) U/L]明显低于模型组大鼠[(784.21±69.58)、(35.84±4.02) U/L], 差异有统计学意义(t=14.530、22.330, P<0.05)。二甲双胍组大鼠血清TNF-α和IL-6水平[(36.70±5.92)、(68.96±11.34) pg/ml]明显低于模型组大鼠, 差异有统计学意义(t=13.000、12.021, P<0.05)。二甲双胍组大鼠心肌细胞凋亡比例[(13.96±2.94)%]明显低于模型组大鼠[(39.46±3.14)%], 差异有统计学意义(t=19.680, P<0.05)。二甲双胍组大鼠心肌组织磷酸化AMPK(p-AMPK)水平(1.51±0.26)明显高于模型组和对照组(0.76±0.06、0.67±0.07), 差异有统计学意义(t=3.005、7.331, P>0.05)。二甲双胍组大鼠心肌组织中SIRT1表达水平(2.38±0.32)明显高于模型组(1.04±0.09、0.98±0.09), 差异有统计学意义(t=3.005、7.331, P>0.05)。结论二甲双胍通过AMPK/SIRT1通路抑制大鼠心肌缺血再灌注损伤, 减轻炎性反应并发挥心肌保护作用。

• 单位
  郑州大学; 第一附属医院心血管内科; 中国医学科学院阜外医院; 河南省人民医院