姜黄素对非酒精性脂肪肝大鼠肠黏膜机械屏障的作用

作者：侯洪涛^*; 裘艳梅; 赵红伟; 李东浩; 刘玉婷; 王玉珍; 苏少慧

来源：中华肝脏病杂志, 2017, 25(02): 134-138.

• 脂肪肝
• 姜黄素
• 肠黏膜
• 紧密连接
• Occludin蛋白

目的探讨姜黄素对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肠黏膜机械屏障的作用。方法将雄性SD大鼠30只均分为正常对照组、模型组和姜黄素干预组。模型组和姜黄素干预组给予高脂饲料喂养16周, 其中姜黄素干预组于高脂喂养8周后, 给予姜黄素200 mg·kg-1·d-1灌胃, 每日1次, 在16周末处死大鼠。光学显微镜观察肝脏病理学变化;电镜观察肠黏膜紧密连接;全自动生物化学检测仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST);分光光度法测定血二胺氧化酶(DAO)活性;鲎试剂终点显色法测定血浆脂多糖(LPS);酶联免疫法测定血清肿瘤坏死因子(TNF)α;免疫组织化学法检测肠黏膜紧密连接蛋白occludin的表达。据资料不同分别用单因素方差分析(one-way ANOVA)或SNK-q检验进行统计学分析。结果光镜下, 对照组大鼠肝细胞无脂肪变, 模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显, 并可见炎细胞浸润, 干预组肝细胞脂肪变减轻, 炎症浸润减少。电镜下, 对照组肠黏膜紧密连接结构清晰、完整, 线粒体及内质网结构正常;模型组紧密连接结构被破坏, 间隙增宽, 桥粒结构疏松, 部分线粒体水肿, 内质网扩张;干预组紧密连接结构恢复, 间隙较模型组变窄, 线粒体水肿及内质网扩张均好转。对照组血AST、ALT、DAO、TNFα及LPS分别为(88.14±20.70)U/L、(42.39±19.15)U/L、(0.33±0.06)U/ml、(0.35±0.06)ng/ml、(0.16±0.06)EU/ml, 模型组分别为(203.23±26.25)U/L、(131.98±22.70)U/L、(1.27±0.11)U/ml、(0.66±0.17)ng/ml、(0.32±0.04)EU/ml, 干预组分别为(127.63±21.22)U/L、(83.75±16.71)U/L、(0.75±0.08)U/ml、(0.53±0.14)ng/ml、(0.26±0.05)EU/ml。与对照组相比, 模型组血AST、ALT、DAO、TNFα及LPS水平明显升高, q值分别为-15.918、-14.402、-33.700、-8.944、-10.832, P值均< 0.05;姜黄素干预组血AST、ALT、DAO、TNFα及LPS水平较模型组明显下降, q值分别为10.457、7.752、18.802、5.202、4.279, P值均< 0.05。对照组、模型组及干预组occludin相对表达量分别为0.29±0.03、0.12±0.02、0.21±0.02。对照组occludin蛋白主要沿小肠黏膜上皮细胞的顶端呈线状分布, 模型组阳性染色较对照组明显减弱, q = 19.524, P < 0.05, 姜黄素干预组较模型组阳性染色增强, P < 0.05。结论 NAFLD时肠黏膜机械屏障受损, 姜黄素能减轻NAFLD时肠黏膜机械屏障的损伤, 其机制可能与上调肠黏膜occludin蛋白的表达、降低TNFα及LPS水平有关。

• 单位
  河北省人民医院; 河北医科大学第二医院