P3肽抑制RAW264.7巨噬细胞泡沫化的分子机制

作者：李佳慧; 蒋宇恒; 王承瑾; 江林; 邓艳; 张礼林; 许庆忠; 李红梅^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(09): 1711-1717.

• P3肽
• RAW264.7细胞
• 脂质沉积
• 泡沫细胞
• 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
• 三磷酸腺苷结合盒转运体G1
• 肝X受体

目的 观察P3肽对RAW264.7巨噬细胞脂质沉积的影响，并探讨其作用机制。方法 采用MTT法筛选P3肽及氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)的作用浓度，并用80 mg·L-1的ox-LDL诱导RAW264.7细胞形成泡沫细胞；分别采用油红O染色和总胆固醇含量测定试剂盒，检测细胞内脂质沉积及总胆固醇含量；实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)及Western blot检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)的mRNA和蛋白表达变化；分别应用肝X受体(liver X receptor, LXR)的激动剂T0901317、GW3965,以及LXR抑制剂GSK2033进一步验证P3肽调控ABCA1、ABCG1表达的作用机制。结果 P3肽明显减少RAW264.7细胞内脂质沉积，降低细胞内总胆固醇含量，上调ABCA1、ABCG1mRNA和蛋白表达；P3肽上调ABCA1、ABCG1的作用与LXR激动剂T0901317、GW3965相似；加入抑制LXR基因转录的抑制剂GSK2033后，P3肽对ABCA1、ABCG1的基因表达无上调作用。结论 P3肽可减少RAW264.7巨噬细胞内脂质积聚，抑制泡沫细胞的形成，其作用机制可能与激活LXR-ABCA1/ABCG1通路有关。

• 单位
  基础医学院; 贵州医科大学