基于miR-155/BDNF/TrkB轴探讨西红花酸对急性心力衰竭大鼠心功能及心室重构的影响

作者：王琰淏; 李燕; 张松雨; 周晓铎; 王颖

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2023, 21(20): 3730-3734.

• 急性心力衰竭
• 西红花酸
• 心功能
• 心室重构
• 大鼠
• 实验研究

目的:观察西红花酸对急性心力衰竭大鼠心功能及心室重构的影响，并探讨可能的机制。方法:取45只SD大鼠，随机选取10只设置为Sham组；其余大鼠建立急性心力衰竭模型，随机分为急性心力衰竭组、Crocetin组、Crocetin联合转染组，剔除建模失败及后续实验死亡的大鼠后，每组均纳入10只。Crocetin联合转染组左心腔内注射100μL微小RNA(miR)-155激活剂腺病毒(5×1012μg/mL)后腹腔注射西红花酸100 mg/kg, Crocetin组腹腔注射西红花酸100 mg/kg, Sham组、急性心力衰竭组腹腔注射等量二甲基亚砜(DSMO),每日1次，持续2周。检测心功能指标及心室重构指标；逆转录实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测心肌组织miR-155表达量；双荧光素酶实验验证miR-155与BDNF的靶向关系；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、磷酸化-TrkB(p-TrkB)蛋白表达。结果:与Sham组比较，急性心力衰竭组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)降低，左室后壁厚度(LVPW)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)增加(P<0.05);与急性心力衰竭组比较，Crocetin组LVEF、LVFS升高，LVPW、LVEDD、LVESD降低(P<0.05);与Crocetin组比较，Crocetin联合转染组LVEF、LVFS降低，LVPW、LVEDD、LVESD增加(P<0.05)。与Sham组比较，急性心力衰竭组miR-155表达量升高(P<0.05);与急性心力衰竭组比较，Crocetin组miR-155表达量降低(P<0.05);与Crocetin组比较，Crocetin联合转染组miR-155表达量升高(P<0.05)。双荧光素酶结果显示，BDNF是miR-155的一个靶基因，两者结合位点是BDNF的3′-UTR片段。与Sham组比较，急性心力衰竭组BDNF蛋白表达、p-TrkB/TrkB降低(P<0.05);与急性心力衰竭组比较，Crocetin组BDNF蛋白表达、p-TrkB/TrkB升高(P<0.05);与Crocetin组比较，Crocetin联合转染组BDNF蛋白表达、p-TrkB/TrkB降低(P<0.05)。结论:西红花酸可抑制急性心力衰竭大鼠心室重构，提高心功能，可能与调控miR-155靶向调控BDNF/TrkB轴有关。

• 单位
  郑州大学第一附属医院; 南阳市中心医院