甘草黄酮醇降尿酸及抑制氧化应激作用及其机制研究

作者：曹文洁; 黄林生; 刘丽; 钱永帅; 余惠凡; 李飞^*

来源：中国现代应用药学, 2023, 40(04): 448-454.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2023.04.003

• 甘草黄酮醇
• 高尿酸血症
• 黄嘌呤氧化酶
• 氧化应激
• 分子对接
• 微量热泳动技术

目的 探究甘草黄酮醇(licoflavonol,LCF)降尿酸及抑制氧化应激作用及其机制。方法 建立腺苷诱导肾小管上皮细胞NRK-52E的高尿酸细胞模型，给予1.25,5,20μmol·L–1 LCF，利用HPLC检测培养液中尿酸、次黄嘌呤、黄嘌呤、腺嘌呤、肌苷、腺苷含量。使用15 mg·dL–1尿酸诱导NRK-52E细胞氧化应激损伤，同时给予1.5,5,15μmol·L–1 LCF处理24 h，试剂盒测定细胞中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活力及还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及过氧化氢(H2O2)的含量。通过分子对接预测LCF与黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)的结合活性。进一步通过微量热泳动技术(microscale thermophoresis,MST)探究LCF和XO的结合能力。结果 LCF可降低腺苷诱导的细胞尿酸水平，提高尿酸诱导后细胞SOD、CAT的活力及GSH含量，并降低H2O2、MDA含量；分子对接结果显示LCF与XO之间结合能为-9.1 kcal·mol-1，二者主要形成氢键，对应残基为Thr-262、Glu-263;MST结果表明两者间解离常数Kd=(0.814 89±0.237 3)mmol·L–1。结论 LCF可降低腺苷诱导的细胞尿酸水平并改善高尿酸所致肾小管上皮细胞氧化应激损伤，其降尿酸作用机制可能与XO有关。

• 单位
  湖北医药学院; 湖北省十堰市太和医院