高光学纯度的氯吡格雷合成工艺研究

作者：潘岩; 谢其亮; 陈重; 陈琼; 杨俊杰

来源：化学试剂, 2018, 40(07): 703-706.

DOI：10.13822/j.cnki.hxsj.2018.07.021

• 氯吡格雷
• 光学纯度
• 合成

以(R)-(-)-邻氯扁桃酸为原料合成中间体(R)-2-(4-硝基苯磺酰氧基)-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯,以2-噻吩乙胺为原料合成中间体4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐,以上两种中间体缩合得氯吡格雷,产物光学纯度(e.e.%)>99%。通过正交试验设计方法考察反应温度、反应溶剂和投料比对氯吡格雷e.e.%的影响。结果表明,温度对反应的影响最大,优化后工艺条件:反应温度为25℃,丙酮为溶剂,投料比为1.3∶1。在该条件下,缩合产率为91.6%,氯吡格雷的e.e.%>99%,有效解决了氯吡格雷光学纯度问题,且工艺简单易行、重现性好、适合工业化生产。

• 单位
  河南羚锐制药股份有限公司; 信阳农林学院