HSP90β对人骨肉瘤MG63细胞干性特征的影响及分子影响机制

作者:李增佑; 舒雄; 刘辉琦; 刘永年*
来源:中国高原医学与生物学杂志, 2023, 44(01): 55-68.
DOI:10.13452/j.cnki.jqmc.2023.01.008

摘要

目的 研究HSP90β对人骨肉瘤MG63细胞干性特征的影响及其相关分子机制。方法 将骨肉瘤MG63细胞进行慢病毒转染并分为四组:过表达HSP90β组(HSP90β-pEZ)、过表达对照组(NEG-pEZ)、沉默HSP90β组(HSP90β-shRNA)以及沉默对照组(NEG-shRNA)。用Western Blot法测定HSP90β蛋白以及SOX2、OCT4干性蛋白的表达水平,AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR等AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平;用细胞迁移实验(Transwell)法测定HSP90β对骨肉瘤MG63细胞迁移和侵袭功能的影响;用甲基纤维素成球(Self-renewal assay)法测定HSP90β对骨肉瘤MG63细胞自我更新的影响。并进行相关分子机制的研究。结果 与NEG-pEZ组相比,HSP90β-pEZ组的HSP90β蛋白及干性相关蛋白表达水平明显升高(P<0.05);HSP90β-pEZ组细胞自我更新、迁移及侵袭活力均增加(P<0.05)。与NEG-shRNA组相比,HSP90β-shRNA组的HSP90β蛋白及干性相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05);NEG-shRNA组自我更新、迁移及侵袭活力均减弱(P<0.05)。与NEG-pEZ组相比,HSP90β-pEZ组p-AKT、p-mTOR等AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平明显升高(P<0.05);与NEG-shRNA组相比,HSP90β-shRNA组、p-AKT、p-mTOR等AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平明显降低(P<0.05)。结论 HSP90β基因可能通过激活AKT/mTOR信号通路促进人骨肉瘤MG63细胞的自我更新、迁移及侵袭活力,并促进骨肉瘤细胞相关干性基因的表达。这也是HSP90β对人骨肉瘤MG63细胞干性特征产生影响的分子影响机制。

  • 单位
    青海大学; 北京市创伤骨科研究所; 北京积水潭医院

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