地骨皮甲素盐酸盐的体外代谢稳定性和体内药动学研究

作者：高欢; 刘雅倩; 吴琼; 马群; 赵庆春^*

来源：中国现代应用药学, 2022, 39(24): 3218-3224.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2022.24.005

• 地骨皮甲素盐酸盐
• HPLC-MS/MS
• 肝微粒体
• 代谢稳定性
• 药动学

目的 建立测定大鼠肝微粒体和血清中地骨皮甲素盐酸盐(kukoamine A hydrochlorid,KuA-H)含量的方法，研究其在肝微粒体中的代谢稳定性和血清中的药动学特征。方法 将含KuA-H的大鼠肝微粒体孵育体系于37℃的水浴下分别孵育多个时间点时加入含76 ng·mL–1卡马西平的冰乙腈终止反应，再采用乙腈沉淀蛋白对血样预处理，以HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体和血清中KuA-H的含量。以ACE Excel Super C18为色谱柱，以水(0.1%甲酸)-乙腈(0.1%甲酸)为流动相梯度洗脱，流速为0.2 m L·min–1，柱温40℃，进样量5μL；采用电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子检测，分别以m/z 531.3→222.4(KuA-H)、m/z 237.3→192.2(内标)为定量分析的离子对。以孵育0 min时KuA-H的含量为参照，计算其在大鼠肝微粒体孵育体系中剩余百分率，测定大鼠灌胃给药后不同时间点血样中KuA-H含量，用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果 KuA-H在大鼠肝微粒体和血清中检测的线性范围分别为30～900 ng·mL–1和12.5～2 000 ng·mL–1，精密度和准确度、提取回收率、基质效应和稳定性均符合生物样品定量分析要求。KuA-H在大鼠肝微粒体中孵育60 min内剩余百分率范围为85.5%～101.5%，药动学参数：Cmax为(107.9±29.2)ng·mL–1,t1/2为(4.71±1.92)h,AUC0-t为(252.2±34.7)ng·h·mL–1,tmax为(0.46±0.10)h。结论 建立的HPLC-MS/MS快速、灵敏，适用于KuA-H体外代谢稳定性和体内药动学研究。

• 单位
  江苏先声药业有限公司