摘要
泛素样含PHD和环指域1(ubiquitin-likewithPHDandringfinger domains 1,UHRF1)在多种肿瘤细胞中高表达,被认为是普遍的肿瘤标志物,其与肿瘤的发生和发展密切相关。在肿瘤细胞中,UHRF1通过调控细胞周期和DNA修复,以及DNA甲基化修饰沉默抑癌基因等途径促进肿瘤细胞的增殖和转移。UHRF1共有5个结构域(SRA、TTD、PHD、RING和UBL),各个结构域都具有重要功能,因此靶向UHRF1的不同结构域开发新型临床治疗方案具备相当的潜力。目前,靶向SRA结构域的潜在抑制剂已报道有NSC232003和UM63,靶向TTD结构的潜在抑制剂已报道有BPC、NV01、2,4-二甲基砒啶和小檗碱,另有多种天然化合物也能够下调UHRF1的水平。因此,本文将就UHRF1的结构与功能、UHRF1参与肿瘤的发生和发展及其靶向治疗中的研究进展作一综述,以期推动靶向UHRF1的新型肿瘤治疗的研发。
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