雷帕霉素通过下调微小RNA-27a介导的雷帕霉素靶分子信号通路调控糖尿病肾脏疾病大鼠足细胞自噬的影响研究

作者：杜彦丽; 袁捷; 姜云生; 王肃

来源：中国糖尿病杂志, 2023, 31(08): 609-614.

• 糖尿病肾脏疾病
• 雷帕霉素
• miR-27a
• mTOR信号通路
• 自噬

目的 探讨微小RNA-27a(miR-27a)介导的雷帕霉素靶分子（mTOR）信号通路调控DKD大鼠足细胞自噬的作用。方法 将30只SD大鼠随机分为正常对照组（NC,n=10）、糖尿病模型组（DKD,n=10）和雷帕霉素治疗组（Rap,n=10）。检测各组肾功能相关指标和细胞凋亡率，HE染色及免疫组化评估肾组织形态学变化。Western blot法检测各组肾组织中自噬相关指标Beclin1、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)及mTOC蛋白表达，qRT-PCR检测足细胞特异性蛋白miR-27a、Podocalyxin、Nephrin、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Bax、Beclinl mRNA表达量。结果 与NC组比较，DKD组第6、12周FPG、24 hUAlb、BUN、血肌酐（Scr）、肾脏指数（KI）表达升高（P<0.05）。与NC组比较，DKD组细胞凋亡、mTOC蛋白、miR-27a、mTOR、Bax mRNA表达升高（P<0.05）,Beclinl、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin1、Podocalyxin、Nephrin mRNA表达降低（P<0.05）。与DKD组比较，Rap组Beclinl、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclinl、Podocalyxin、Nephrin mRNA表达升高（P<0.05），细胞凋亡、mTOC蛋白、miR-27a、mTOR、Bax mRNA表达降低（P<0.05）。结论 DKD大鼠肾组织miR-27a过表达可能介导mTOR自噬信号通路损伤足细胞，雷帕霉素能下调miR-27a表达，抑制mTOR/Beclinl/LC3信号通路，保护肾小球足细胞。

• 单位
  天津市第五中心医院