肠嗜铬细胞驱动内脏疼痛和焦虑机制

来源：中国疼痛医学杂志, 2023, 29(07): 481-483.

胃肠不适是大多数肠道疾病的表现，也是慢性内脏疼痛的重要成分之一。越来越多的肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)病人，即使组织损伤已经修复，其胃肠道高敏和疼痛也会长期存在。该研究聚焦于肠嗜铬(enterochromaffin, EC)细胞，EC细胞是一类存在于肠道上皮中数量较少的可兴奋的5-羟色胺(5-HT)能神经内分泌细胞。已知EC细胞能够检测和传导有害刺激至邻近黏膜神经末梢，但这一信号通路是否参与调节内脏疼痛及其性别差异尚待研究。该研究通过在体增强或抑制EC细胞功能，阐明了EC细胞的激活足以引起对肠扩张的高敏反应，且EC细胞是异戊酸（一种源于细菌的与胃肠道炎症相关的短链脂肪酸）的致敏作用所必需的。即使在缺少炎症反应的条件下，EC细胞的长期激活会引起持续的内脏高敏状态。此外，干扰EC细胞活动会促进焦虑样行为，而阻断5-HT信号可使其恢复正常。该研究在一系列研究范式中均观察到显著的性别差异，表现为EC细胞-黏膜神经传入环路在雌性中处于紧张性操控状态。该研究证实了EC细胞-黏膜神经传入信号在急性和持续性胃肠道疼痛中的关键作用，还提供了研究内脏高敏和肠道疼痛的性别差异的遗传学模型。