线粒体tRNAPhe 593T>C对m.14484T>C相关Leber遗传性视神经病变表型表达的影响

作者：徐曼; 次晓蕊; 吕媛媛; 张娟娟; 管敏鑫^*

来源：温州医科大学学报, 2020, 50(05): 356-363.

• Leber遗传性视神经病变
• Phe" name="keyword">线粒体tRNAPhe
• 突变
• 外显率
• 中国人群

目的:探讨线粒体tRNAPhe 593T>C对MT-ND6 14484T>C相关Leber遗传性视神经病变(LHON)发生发展中的作用。方法:对收集的742例汉族LHON患者和376例对照进行线粒体全基因组测序,并对其中4个LHON家系进行临床、遗传和分子生物学特征评估。结果:4个LHON家系(WZ133、WZ1224、WZ1225和WZ1260)的外显率分别为42.9%、12.5%、12.5%和5.6%,发病年龄9～23岁,平均发病年龄为16岁。线粒体全基因组分析显示WZ133携带m.14484T>C和m.593T>C突变,而其他3个家系仅携带m.593T>C突变。线粒体tRNA二级结构分析发现:m.593T>C突变的tRNAPhe二级结构发生改变,且自由能增加,使得tRNAPhe结构的稳定性降低,从而导致线粒体功能紊乱。结论:tRNAPhe 593T>C可能对m.14484T>C相关LHOH的表型表达有影响。

• 单位
  温州医科大学; 生命科学学院; 宁波医疗中心李惠利医院; 温州医科大学附属眼视光医院