靶向DNA损伤应答在小细胞肺癌中的作用研究进展

作者：赵松韵; 万志杰; 曹曦元; 杨彦勇; 白冲^*

来源：解放军医学杂志, 2022, 47(08): 838-844.

• DNA损伤
• DNA修复
• 小细胞肺癌
• 靶向治疗

小细胞肺癌(SCLC)是高度恶性肿瘤，具有增殖速度快、早期转移及预后差的特点，5年生存率仅7.2%。DNA损伤应答(DDR)是机体在面对DNA损伤及复制应激时，通过激活细胞周期检查点、阻滞细胞周期来促进DNA损伤修复，避免未修复的DNA损伤诱导程序性死亡的过程。SCLC具有突变负荷高、基因组不稳定的特征，普遍存在p53及RB1功能失活，致使细胞周期G1/S检查点缺陷，因而更加依赖后续的S、G2/M检查点进行周期阻滞和DNA损伤修复以确保基因组的稳定性及染色体的正确分离。因此，在基于致DNA损伤的放化疗应用背景下，抑制周期检查点以促进周期进程、增加DNA损伤及抑制DNA损伤修复成为SCLC治疗的新策略。本文就靶向DDR及其通路关键分子(PARP、ATR、CHK1/2、WEE1、ATM、Aurora A)抑制剂在SCLC中的研究进展进行综述，以期为SCLC的治疗策略提供思考。

• 单位
  中国人民解放军第二军医大学