HMGB1/TLR4信号通路在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

作者：夏杰; 薛继阳; 葛捍伟; 林炜; 王涵磊; 赵琦峰^*

来源：中华麻醉学杂志, 2018, 38(09): 1141-1145.

• 高迁移率族蛋白质类
• Toll样受体4
• 心肌再灌注损伤

目的评价高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠54只, 7～8周龄, 体重200～250 g, 采用随机数字表法分为3组(n=18):假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)和HMGB1特异性抗体组(H组)。采用结扎冠状动脉左前降支30 min, 再灌注180 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型。H组于再灌注30 min时股静脉注射HMGB1特异性抗体2 mg/kg。于再灌注180 min时每组随机取12只大鼠采集股静脉血, 测定血浆IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α和cTnI浓度。处死大鼠取心肌组织, 观察心肌病理学结果;采用免疫组化法检测细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、E-选择素的表达;采用RT-qPCR法、Western blot法检测TLR4、NF-κB mRNA和蛋白的表达;测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、SOD、髓过氧化物酶(MPO)活性和MDA含量。每组随机取6只测定心肌梗死体积, 计算百分比。结果与Sham组比较, I/R组血浆IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α和cTnI浓度、MPO活性、MDA含量升高, ICAM-1、E-选择素和TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达上调, GSH-PX、SOD活性降低, 心肌梗死体积百分比增加(P<0.01);与I/R组比较, H组血浆IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、cTnI浓度、MPO活性、MDA含量降低, ICAM-1、E-选择素、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达下调, GSH-PX、SOD活性升高, 心肌梗死体积百分比减少(P<0.01)。结论 HMGB1/TLR4信号通路参与了大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院; 温州医科大学