含哌啶的新型1,2,4-噁二唑类衍生物的设计合成及抗真菌活性研究

作者：王锋; 陈钰; 裴鸿艳; 张静^*; 张立新^*

来源：有机化学, 2023, 43(08): 2826-2836.

• 哌啶
• 1,2,4-噁二唑
• 合成
• 抗菌活性
• 分子对接

为了寻找新型高效的抗菌先导化合物,采用活性亚结构拼接法,设计合成了17个含哌啶的新型1,2,4-噁二唑类衍生物4a～4b和6a～6o,其结构经1H NMR、13C NMR和高分辨质谱(HRMS)表征. N-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酰胺(6e)结构由X射线单晶衍射法加以确证.抗菌活性测试结果表明:在浓度为3.13mg/L时, N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酰胺(6a)、N-(1-(环丙甲酰基)哌啶-4-基)-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酰胺(6c)、6e、4-((4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酰胺基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(4b)和N-((1-(苯甲酰基)哌啶-4-基)甲基-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酰胺(6o)对大豆锈病(Phakopsora pachyrhiz)的抑制率分别为70%、82%、95%、78%和98%,优于Flufenoxadiazam (30%)和对照药剂苯醚甲环唑(50%);在浓度为1.56 mg/L时,化合物6e、6o对大豆锈病仍有80%和75%的抑制率.化合物6e、6o在浓度为0.10 mg/L时对玉米锈病(Puccinia sorghi)也有着92%和90%抑制率的优异抗菌活性.分子对接模拟表明,化合物6e与组蛋白去乙酰化酶4 (HDACs 4)有着多种相互作用,它与PHE 227及PHE 226形成的氢键作用可能是化合物6e抗菌活性优异的重要原因.

• 单位
  辽宁科技大学; 沈阳化工大学