盐酸雷洛昔芬固体脂质纳米粒的制备与体内药动学研究

作者：张琪; 龚麟凤

来源：西北药学杂志, 2022, 37(01): 82-86.

• 盐酸雷洛昔芬
• 固体脂质纳米粒
• 药动学
• 热熔乳化-高压均质法
• 生物利用度

目的 制备盐酸雷洛昔芬固体脂质纳米粒(raloxifene hydrochloride solid lipid nanoparticles, RLX-SLNs),并研究其在大鼠体内的药动学。方法 采用热熔乳化-高压均质法制备RLX-SLNs,通过测定包封率、粒径分布、Zeta电位、微观形态并用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry, DSC)对其进行表征；考察了RLX-SLNs的体外释药特性和稀释稳定性；比较了RLX混悬剂与RLX-SLNs经大鼠口服给药后的体内药动学。结果 制备的RLX-SLNs外观呈乳白色溶液状，包封率为97.8%±1.6%,粒径为(194.5±8.5) nm,多聚分散指数(polydispersity index, PDI)为0.183±0.08,Zeta电位为(-34.3±1.5) mV;在透射电镜下观察到RLX-SLNs呈球状分布，无聚集；DSC测定结果显示RLX-SLNs中的药物吸热峰消失；RLX-SLNs在4种释放介质中均表现为双相释药特征；大鼠口服RLX-SLNs后，其药物达峰质量浓度和口服生物利用度均显著高于RLX混悬剂。结论 将盐酸雷洛昔芬制备成固体脂质纳米粒，制备工艺可控，生物利用度显著提高，为盐酸雷洛昔芬的二次开发奠定了实验基础。