消岩汤干预Beclin1-YAP1环路逆转肺癌顺铂耐药研究

作者：杨佩颖; 刘宏根; 贾英杰

来源：中草药, 2023, 54(04): 1184-1189.

• 消岩汤
• 肺癌
• 顺铂
• 耐药
• Beclin1
• YAP1

目的 探讨消岩汤逆转肺癌顺铂耐药的具体分子机制。方法 高表达Beclin1肺腺癌耐药（lung adenocarcinoma drug-resistant,A549/DDP）、低表达Beclin1 A549/DDP、高表达Yes关联蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)A549/DDP和低表达YAP1 A549/DDP细胞分别给予消岩汤和顺铂干预，采用Transwell和克隆形成实验检测细胞侵袭和增殖；采用Western blotting检测Beclin1、YAP1、P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）、肺耐药相关蛋白（lung resistance-related protein,LRP）、转录调节因子（transcriptionalcoactivatorwithPDZ-bindingmotif,TAZ）、磷酸化信号转导与转录激活因子3(phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3,p-STAT3)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,m TOR）表达。BALB/c小鼠sc高表达Beclin1 A549/DDP、低表达Beclin1 A549/DDP、高表达YAP1 A549/DDP和低表达YAP1 A549/DDP细胞建立移植瘤模型，ig消岩汤和瘤内注射顺铂治疗14 d，采用免疫组化检测肿瘤Beclin1、YAP1、P-gp和LRP蛋白表达。结果 消岩汤联合顺铂作用于高表达Beclin1和高表达YAP1肺癌细胞株，细胞侵袭和增殖能力增强（P<0.05），而低表达Beclin1和低表达YAP1肺癌细胞株，肺癌耐药细胞株侵袭和增殖能力减弱（P<0.05）；低表达Beclin1肺癌细胞株Beclin1、YAP1、P-gp和LRP蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；高表达Beclin1肺癌细胞株Beclin1、YAP1、P-gp和LRP蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）；低表达YAP1肺癌细胞株p-STAT3、TAZ、Beclin1、YAP1、P-gp和LRP蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；高表达YAP1肺癌细胞株TAZ、Beclin1、YAP1和P-gp蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）。小鼠移植瘤模型中，高表达Beclin1组和高表达YAP1组瘤体大于对照组，而低表达Beclin1组和低表达YAP1组瘤体小于对照组。结论 消岩汤通过Beclin1直接影响YAP1表达，消岩汤又可通过YAP1-TAZ通路影响Beclin1表达，消岩汤可能通过干预Beclin1-YAP1环路逆转肺癌顺铂耐药。

• 单位
  天津中医药大学第一附属医院