摘要
目的应用小鼠大脑中动脉阻塞再灌注损伤模型(tMCAO)研究银杏内酯注射液对缺血性脑损伤的保护作用,并探索其发挥保护作用的机制。方法 (1)制备C57BL/6小鼠tMCAO模型,缺血1 h再灌注1h后给予银杏内酯注射液(3.5 mg/kg,i.p.,bid),缺血再灌注后24 h对小鼠进行神经功能评分后,TTC法测定脑梗死体积,干湿重法测定脑组织含水量,以评价银杏内酯注射液对小鼠tMCAO模型所致神经损伤的保护作用;(2)C57BL/6小鼠tMCAO模型缺血再灌后1 h给予银杏内酯注射液(3.5 mg/kg,i.p.,bid),24 h后取脑缺血半影区与对照组相应区域脑组织,提取RNA,Real-time PCR法检测IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-6、IL-12等炎症因子与NLRP1、NLRP2、NLRP3、AIM2等炎症小体的mRNA表达水平;提取组织蛋白,Western Blooting法检测NLRP3、NLRP2、AIM2、pro-IL-1β、IL-1β、pro-Caspase1、Caspase 1等炎症因子与炎症小体蛋白水平,评价银杏内酯注射液对tMCAO所致炎症因子与炎症小体的作用。结果 (1)银杏内酯注射液能显著改善小鼠tMCAO模型急性期神经症状,减少脑梗死体积,改善脑水肿。(2)银杏内酯注射液能显著抑制小鼠tMCAO模型所致炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-6、IL-12 mRNA水平的升高,抑制NLRP1、NLRP2、NLRP3、AIM2炎症小体mRNA水平的升高,同时能抑制炎症相关蛋白NLRP3、NLRP2的水平、proIL-1β转化为IL-1β以及pro-Caspase 1转化为Caspase 1。提示银杏内酯注射液显著抑制小鼠tMCAO模型所致炎症水平的升高。结论银杏内酯注射液具有治疗缺血性脑卒中的作用,其可能的机理包括抑制炎症因子与炎症小体。
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