细胞周期蛋白质依赖激酶抑制药抗胰腺癌细胞增殖活性的研究

作者：杨勃; 冀英杰; 杨孝堂; 李健蕊; 王莹; 李艳萍^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(13): 1889-1893.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.13.014

• 细胞周期蛋白质依赖激酶抑制药
• 胰腺癌
• 抗增殖
• 凋亡

目的 探索细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制药治疗胰腺癌的应用潜力。方法 用噻唑蓝法测定了16个CDK抑制药对人胰腺癌MIA PaCa-2细胞的增殖抑制活性，并通过流式分析和蛋白质印迹实验考察了高活性CDK抑制药的抗肿瘤机制。结果 在所有受试CDK抑制药中，CDK2/7/9抑制药SNS-032在给药48 h后对MIA PaCa-2细胞增殖的抑制活性最强[半抑制浓度(IC50)为(4.44±0.44)μmol·L-1]。流式细胞分析显示：SNS-032引起MIA PaCa-2细胞周期轻度阻滞在S期，并能够呈浓度依赖性地诱导细胞凋亡。蛋白质印迹实验结果显示：SNS-032能浓度依赖性地下调MIA PaCa-2细胞中磷酸化视网膜母细胞瘤(p-Rb)、原癌基因(c-Myc)和髓样细胞白血病-1(Mcl-1)蛋白表达。在给药72 h后，SNS-032对携带不同kras基因型的多株人胰腺癌细胞的抑制活性(IC50为0.18～0.91μmol·L-1)均强于阳性药吉西他滨(IC50为0.32～3.92μmol·L-1)。结论 CDK2/7/9抑制药SNS-032能够抑制胰腺癌细胞增殖，并通过抑制CDK工作网络，诱导MIA PaCa-2细胞凋亡。

• 单位
  中国医学科学院医药生物技术研究所