阻断TGF-β_1信号传导在减缓四氯化碳/乙醇诱导的小鼠肝细胞癌发展中的作用

作者：徐新保; 冷希圣; 杨晓; 何振平

来源：中华医学杂志, 2004, (13): 70-73.

• 肝肿瘤,实验性
• Smad4基因,反义
• 转化生长因子-β

目的　探讨反义Smad4RNA阻断转化生长因子 β1(TGF β1)信号传导系统及其对肝癌发生发展的影响。方法　采用逆转录病毒将反义Smad4基因导入四氯化碳 (CCl4) /乙醇诱导的小鼠肝脏 ,经Southern印迹证实反义Smad4基因已经整合入小鼠肝脏 ,Northern印迹及Western印迹方法显示反义Smad4基因能下调Smad4的表达。结果　发现纤维化肝脏Smad4的表达较正常组明显增强。经转基因处理后小鼠纤维化肝脏Smad4的表达明显弱于硬化组 ,且肝脏纤维化程度明显减轻。防治组和硬化组比较肝癌的发生率无明显差别 ,但防治组肝癌包块的直径、数目均不同程度地少于硬化组。结论　反义Smad4基因能有效阻断TGF β信号传导 ,从而减缓肝纤维化的程度 ;同时 ,能减缓肝癌的发展进程。

• 单位
  北京大学人民医院; 第三军医大学西南医院; 中国人民解放军空军总医院; 军事医学科学院