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摘要
目的:研究不同发育阶段不同脑区神经调节蛋白1(NRG1)及其受体ErbB4的表达及其与抑郁大鼠认知功能的关系。方法:取新生鼠(出生后15 d)、幼年鼠(出生后30 d)和成年鼠(出生后90 d)各20只,组内随机分为对照组和模型组各10只,采用慢性不可预见性轻度应激方法(CUMS)建立大鼠抑郁模型。观察大鼠一般情况,采用旷场实验(OFT)进行大鼠自主活动测试,采用Morris水迷宫定向航行测试和空间探索测试评价大鼠的学习和记忆功能,通过RT-PCR法检测大鼠海马及前额皮层组织NRG1、ErbB4基因水平的表达。结果:与同龄对照组相比,新生、幼年以及成年模型组大鼠在建模10 d及21 d时体重明显下降(P<0.05)。与同龄对照组相比,新生模型组与幼年模型组大鼠水平运动和垂直运动得分均显著降低(均P<0.05)。与新生模型组相比,幼年及成年模型组大鼠水平运动和垂直运动得分均显著增加,成年模型组高于幼年模型组(均P<0.05)。与同龄对照组相比,新生模型组和幼年模型组大鼠逃避潜伏期和游泳距离显著增加,穿越平台次数显著降低(均P<0.05)。与新生模型组相比,幼年及成年模型组大鼠逃避潜伏期和游泳距离显著降低,幼年模型组高于成年模型组,穿越平台次数显著增加,幼年模型组低于成年模型组(均P<0.05)。与同龄对照组相比,新生和幼年模型组大鼠海马及前额皮层组织中NRG1、ErbB4表达水平显著升高(均P<0.05)。与新生模型组相比,幼年及成年模型组大鼠海马及前额皮层组织中NRG1、ErbB4表达水平显著降低,幼年模型组低于成年模型组(均P<0.05)。结论:抑郁可影响SD认知功能,降低其学习及记忆能力,脑发育早期抑郁对认知功能的损害更为明显,海马区及前额皮层NRG1、ErbB4的高表达可能是抑郁影响认知、学习和记忆功能的机制之一。
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