他克莫司联合人胰高血糖素样肽-1对肝细胞中胰岛素信号通道的活化作用

作者：姚瑶; 王宏宇; 徐春^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(11): 1146-1148.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.11.015

• 人胰高血糖素样肽-1
• 他克莫司
• 肝移植术
• 糖尿病
• 蛋白激酶B

目的研究人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)联合他克莫司对肝中胰岛素信号通路的影响及作用机制。方法培养人HL7702细胞系长到对数生长期,并将细胞分为4组:空白对照组(空白培养基)、他克莫司组(5 mg·L-1他克莫司)、GLP-1组(100 nmol·L-1GLP-1)和联合组(以5 mg·L-1他克莫司+100nmol·L-1GLP-1),均处理细胞90 min。用免疫印迹法检检测Thr 308位点的磷酸化蛋白激酶B (p-AktThr389)、Ser 473位点的磷酸化蛋白激酶B(p-AktSer473)和Thr 389位点的磷酸化核糖体蛋白S6激酶(p-S6K1Thr389)的相对表达水平。结果空白对照组、他克莫司组、GLP-1组和联合组中p-AktThr389的相对表达量分别为1. 00±0,1. 60±0. 24,1. 81±0. 28和1. 95±0. 44;上述4组的p-S6K1Thr389的相对表达量分别为1. 00±0,1. 86±0. 41,1. 61±0. 22和1. 50±0. 18;他克莫司组、GLP-1组和联合组与空白对照组相比,上述指标的差异均有统计意义(均P <0. 05)。空白对照组、他克莫司组、GLP-1组和联合组中p-AktSer473的相对表达量分别为1. 00±0,1. 30±0. 08,1. 21±0. 23和1. 13±0. 09,他克莫司组、GLP-1组和联合组与空白对照组相比,差异均无统计意义(均P> 0. 05)。结论他克莫司联合GLP-1能够激活胰岛素信号通路中的Akt-m TOC-S6K1通路,提示GLP-1改善他克莫司对肝脂肪紊乱可能与Akt-m TOC-S6K1信号通路无关。

• 单位
  解放军总医院; 锦州医科大学