恩曲他滨的合成工艺优化

作者：李苏; 顾继山; 吴晓宇; 熊芸; 孙**; 丁一刚; 刘生鹏^*

来源：武汉工程大学学报, 2020, 42(02): 129-133.

DOI：10.19843/j.cnki.cn42-1779/tq.202002004

• 恩曲他滨
• 脂肪酶Novozyme 435
• (2R,5S)-2-苯甲酰氧甲基-5-乙酰氧基-l,3-氧硫杂环戊烷
• 合成

为满足临床对HIV药物的需求,优化了HIV核苷类逆转录酶抑制剂恩曲他滨的合成工艺。以苯甲酸钠和溴乙醛缩二乙醇为原料,经五步反应,即缩合、缩醛水解、脂肪酶Novozyme 435催化环化和酰化,合成中间体(2R,5S)-2-苯甲酰氧甲基-5-乙酰氧基-l,3-氧硫杂环戊烷,然后将其进行偶联、水解反应得到99.7%纯度的恩曲他滨,总收率为51.3%。制备的化合物通过核磁共振氢谱(1H NMR)以及核磁共振碳谱(13C NMR)确证。与已有工艺相比,本合成工艺具有安全性好、收率高、成本低的特点,易于生产出符合原料药质量标准的产品。

• 单位
  武汉工程大学