核因子2相关因子2激动剂dh404对异氟醚诱导认知功能障碍大鼠脑海马组织的影响

作者：张纵横; 朱全智; 丁蕾

来源：安徽医药, 2023, 27(03): 597-639.

• 认知功能障碍
• 异氟醚
• 核因子2相关因子2信号通路
• Nrf2激动剂dh404
• 大鼠,Sprague-Dawley

目的 探讨核因子2相关因子2(Nrf2)激动剂激活Nrf2信号通路后对异氟醚诱导认知功能障碍大鼠脑海马组织的影响。方法 该研究起止时间为2018年12月至2019年8月。选择清洁级SD雄性大鼠24只，按照随机数字表法分为三组：对照组、异氟醚组、Nrf2激动剂dh404+异氟醚组（dh404组），每组8只。dh404组在吸入异氟醚前30 min腹腔注射Nrf2激动剂dh404(1.5 mg/kg)，对照组和异氟醚组注射等量的生理盐水。麻醉结束后24 h后各组大鼠进行Morris水迷宫测试；测试结束后立即处死大鼠，取脑海马组织。采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑海马组织Nrf2表达情况；采用蛋白质印迹法检测各组大鼠脑组织中血氧合酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的蛋白表达；采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各组大鼠Nrf2、HO-1、Keap1的mRNA表达水平；采用TBA法检测丙二醛；采用WST-1法检测超氧化物歧化酶（SOD）；采用分光光度法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的表达水平。结果 与对照组相比，异氟醚组大鼠逃避潜伏期长，平台所在象限停留时间及穿越平台次数减少（P<0.05）;dh404组大鼠相关指标有所改善。dh404组大鼠脑组织Nrf2mRNA表达水平（6.70±0.98）高于对照组（1.00±0.12）及异氟醚组（1.16±0.15）(P<0.05)，而异氟醚组与对照组相比，Nrf2mRNA表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比，异氟醚组和dh404组大鼠脑组织Keap1表达水平显著升高、丙二醛浓度显著增加而HO-1表达水平显著减少、SOD、GSH-Px活性降低（P<0.05）；与异氟醚组相比，dh404组大鼠Keap1表达水平减少、丙二醛浓度明显减少而HO-1表达水平明显升高、SOD、GSH-Px活性明显增强（P<0.05）。结论 促进Nrf2信号通路激活可改善异氟醚6 h吸入导致的大鼠认知功能损害。