参连复脉颗粒对大鼠再灌注心律失常的影响及机制研究

作者：鲁婷婷; 汪吴娇; 杨志飞; 任建勋; 林谦; 万洁^*

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2023, 21(02): 265-271.

• 再灌注心律失常
• 心肌缺血再灌注损伤
• 参连复脉颗粒
• 网络药理学
• 实验研究

目的:探讨参连复脉颗粒对大鼠再灌注心律失常的影响及机制研究。方法:将SD大鼠随机分为模型组、假手术组、美西律组、参连复脉颗粒低剂量组、参连复脉颗粒中剂量组、参连复脉颗粒高剂量组。干预完成后，除假手术组外其余各组大鼠建立心肌缺血再灌注模型；观察各组大鼠心肌缺血再灌注后室性期前收缩(PVC)总个数和心室颤动(VF)+室性心动过速(VT)总时程。进一步检索参连复脉颗粒药物成分，预测成分靶点，同时检索再灌注心律失常靶点，获取药物与再灌注心律失常的交集靶点并筛选核心靶点，借助Metascape平台分析其作用的信号通路。结果:与模型组比较，参连复脉颗粒中、高剂量组PVC总个数和VF+VT总时程均明显下降(P<0.05或P<0.01);与美西律组比较，参连复脉颗粒高、中剂量组VT+VF总时程升高(P<0.05或P<0.01),而参连复脉颗粒高、中剂量组PVC总个数与美西律组比较差异无统计学意义(P>0.05)。筛选得到参连复脉颗粒与再灌注心律失常交集靶点共136个，进一步筛选其核心靶点主要为蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL6)、白介素1β(IL1B)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、JUN、环加氧酶2(PTGS2)。这些靶点参与凋亡、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)和TNF信号通路等与再灌注心律失常密切相关的通路。结论:参连复脉颗粒能降低大鼠再灌注心律失常发生率，其作用可能与美西律类似；网络药理学揭示了参连复脉颗粒预防再灌注心律失常多途径、多靶点的作用特点。

• 单位
  北京中医药大学; 中国中医科学院西苑医院; 北京中医药大学东方医院; 北京中医药大学东直门医院