摘要
目的 建立妊娠早期子痫前期(PE)大鼠模型,观察其表型、妊娠结局及其子代认知能力的变化。方法 将受孕成功的大鼠随机分为模型组及对照组,每组8只,在孕鼠妊娠第5天时一次性尾静脉分别注射超低剂量脂多糖(LPS)(0.5μg/kg)和等体积的生理盐水,检测两组孕鼠血压、12 h尿液白蛋白、外周血凝血因子和胎盘细胞因子的水平,观察其胎盘病理变化、妊娠结局及子代认知能力。结果 模型组血压在妊娠第6天开始升高,尿蛋白在妊娠第9天开始升高,对照组的血压和尿蛋白在整个妊娠期间无显著变化。与对照组比较,模型组孕鼠外周血血小板、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)降低,而D-二聚体增高。与对照组相比,模型组胎仔和胎盘的质量降低(P<0.001),外周血白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及干扰素γ(INF-γ)表达水平增高(P<0.01),而转化生长因子β(TGF-β)的表达水平降低(P<0.001)。水迷宫测试显示,模型组子代到达平台的潜伏期比对照组长(P<0.05),而模型组的子代跨越平台象限的频率和在平台象限停留时间则短于对照组(P<0.05)。HE和PAS染色显示:模型组胎盘的基底层炎症细胞浸润,迷路区血管数量明显减少,肾间质轻微水肿,局部肾小管上皮细胞变性;对照组胎盘和肾脏未出现以上病理改变。结论 妊娠早期一次性注射LPS可以成功建立PE大鼠模型,孕鼠出现PE症状,胎仔生长受限,且其子代认知能力下降。
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单位基础医学院; 昆明医科大学第一附属医院; 昆明市妇幼保健院; 普洱市人民医院; 昆明医科大学