摘要
目的研究上海地区成人患者分离的肺炎链球菌耐药、克隆分型、血清分型、毒力因子携带及生物膜形成等分子特征,为感染控制及治疗提供临床流行病学信息。方法收集201 1年1月至2013年12月上海华山医院37株来自门诊和住院成人患者感染分离的非重复肺炎链球菌,用K-B纸片法或E-test法测定对9种常用抗生素(青霉素、万古霉素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、头孢丙烯、头孢曲松、头孢噻肟、利奈唑胺)的敏感性;用PCR与肺炎链球菌荚膜型血清凝集法确定血清型;采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)方法分析不同血清型菌株的基因组特征;采用多位点序列分型(MLST)方法进行克隆分型;采用半定量生物膜形成试验分析其生物膜形成。PCR和凝胶电泳法检测10个主要肺炎链球菌的毒力基因(cbpA、pspA、cps2A、lytA、nanA、pavA、piaA、ply、psaA、spxB)。采用Stata统计软件用Fisher’s exact test进行相关性统计。结果 37株肺炎链球菌主要血清型包括19F(13.5%),23F(13.5%),14(10.8%),19A(10.8%),青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP)占64.9%。血清型19F、19A、23F与青霉素耐药有明显相关(χ2=5.89,P=0.015)并且都是多重耐药菌(MDR)。克隆分型呈多态性,ST81、ST271对包括青霉素在内的抗生素耐药率较高(χ2=4.57,P=0.033)。生物膜阳性与血清型19A(χ2=5.55,P=0.018)、克隆型ST320(χ2=4.33,P=0.037)有明显相关,与青霉素耐药等没有明显相关(χ2=0.16,P=0.686)。毒力基因检测中lytA、pavA、ply、psaA、spxB均阳性。结论成人肺炎链球菌青霉素耐药率呈上升趋势。特定的血清型、流行克隆分型与抗生素耐药密切相关,为感染控制提供依据。毒力因子PsoA等将是未来研制新型疫苗降低肺炎链球菌感染的新型靶标。
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单位复旦大学附属华山医院; 上海交通大学医学院附属仁济医院