未成熟大脑对惊厥性脑损伤耐受性的分子生物学机理研究

作者：蒋莉; 蔡方成; 张晓萍

来源：重庆医科大学学报, 2005, (05): 14-17.

• 惊厥
• 脑损伤
• Wistar鼠
• bcl-2
• P53

目的:探讨幼龄鼠未成熟脑组织对惊厥性脑损伤中细胞凋亡与坏死病理过程具有主动保护性抑制机制的分子生物学机理。方法:健康成年及幼龄Wistar鼠经皮下与腹腔内注射美解眠致惊。两组分别于严重惊厥发作后1、2、4、12、24、48、72h、7天时点上断头处死取脑,在进行组织病理学动态观察神经元坏死、凋亡的基础上,采用免疫组化法,原位检测脑片凋亡相关基因bcl-2、P53的表达变化,分别计算其弱、强阳性表达细胞数。结果:(1)严重惊厥后,成年鼠与幼鼠脑内P53和bcl-2的表达截然不同。成年鼠P53阳性表达率高达90%,其中一半属中、高度强阳性。但bcl-2表达率仅57%,且主要呈低度表达;相反,幼鼠以bcl-2强表达为主,其阳性表达率达85%以上。(2)动态观察获类似结果。严重惊厥后3天,成年鼠脑内仍有持续P53强表达,但其bcl-2于发作后仅数小时,已回落与对照无差异;相反,幼鼠则在发作3天内显示bcl-2的持续强表达,而P53于发作后12h开始明显降低,并于24h后与对照不再有差异。结论:持续惊厥发作后,未成熟及成熟期神经元中凋亡的诱导和抑制基因均同时表达,但两者间存在显著年龄差异。未成熟脑神经元中,以凋亡抑制基因bcl-2表达为主,而成熟脑神经元中凋亡诱导基因P53表达更显著。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院; 神经内科