血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床病理与分子特征分析

作者：时云飞; 王豪杰; 刘卫平; 米岚; 龙孟平; 刘雁飞; 赖玉梅; 周立新; 刁新婷; 李向红^*

来源：北京大学学报(医学版), 2023, 1-21.

• T细胞
• 淋巴瘤
• 病理学
• 基因突变
• 预后

目的：分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma，AITL）病理学特征、基因改变及预后的影响因素。方法：选择北京大学肿瘤医院病理科2007年6月至2021年11月明确诊断且有完整的随访信息的AITL患者病例资料进行回顾性分析，对病例进行形态学分型[Ⅰ型：淋巴结反应性增生（lymphoid tissue reactive hyperplasia，LRH）样；Ⅱ型：边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphoma，MZL）样；Ⅲ型：外周T细胞淋巴瘤非特指型（peripheral T-cell lymphoma， not specified，PTCL-NOS）样]。结合免疫组化染色评估肿瘤有无滤泡辅助T细胞（follicular helper T cell，TFH）表型、生发中心（germinal center ，GC）外滤泡树突细胞（follicular dendritic cells，FDC）增生、Hodgkin 和 Reed-Sternberg （HRS）样细胞及 “大B（细胞淋巴瘤）转化”；计数每个高倍视野（high power field ，HPF）Epstein–Barr病毒（Epstein–Barr virus ，EBV）阳性细胞含量；按需要完善免疫球蛋白（immunoglobulin，IG）/ T细胞受体（T-cell receptor，TCR）基因重排检测和靶向外显子二代测序（targeted exome sequencing，TES）检测。结果：共收集到患者61例，形态分型Ⅰ型7例（11.4%），Ⅱ型31例（50.8%），Ⅲ型23例（37.8%），51例（83.6%）具有明确TFH表型。有不同程度GC外FDC网架增生（中位20.0%），14例（23.0%）有HRS样细胞，7例（11.5%）有“大B转化”。42.6%（26/61）的病例属于EBV “高含量（＞10个/HPF）”。克隆性分析61.1%TCR＋/IG–（11/18），27.8%TCR＋/IG＋（5/18），11.1%TCR–/IG–（2/18），5.5%TCR–/IG＋（1/18）。TES检测RHOA突变66.7%（20/30），IDH2突变23.3%(7/30)，TET2突变80.0%（24/30），DNMT3A突变33.3%（10/30）。TES检测30例患者分为 (1)IDH2和RHOA共突变组（7例）：Ⅱ型6例，Ⅲ型1例，具典型TFH表型，未见HRS细胞和大B转化；(2)单RHOA突变组（13例）：Ⅰ型1例，Ⅱ型6例，Ⅲ型6例，不具典型TFH表型5例，伴HRS细胞6例，伴大B转化2例，TCR–/IG–1例， TCR–/IG＋1例，TCR＋/IG＋1例；(3)仅TET2和/或DNMT3A突变组（7例）：Ⅱ型3例，Ⅲ型4例；均具典型TFH表型，伴HRS细胞2例，伴大B转化2例， TCR＋/IG– 1例；(4)无突变组（3例），均为Ⅱ型，TFH表型典型，FDC网架增生，TCR–/IG– 1例。单因素生存分析证实EBV阳性细胞含量高为OS和PFS不良预后因素（P=0.017及P=0.046）。结论：AITL组织病理学诊断疑难主要见于形态学I型，伴HRS样细胞，大B转化；此时TCR/IGH重排检测有帮助但价值有限；增加TES检测RHOA、IDH2、TET2、DNMT3A等基因突变可有效辅助AITL疑难病例的组织病理学诊断。肿瘤组织中EBV阳性细胞比例升高提示预后不良。

• 单位
  中心实验室; 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室; 北京市肿瘤防治研究所