摘要

为了探究参苓白术散(SLBZS)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型小鼠肠道菌群的影响,选用32只6周龄、体质量18~20 g SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为4组,每组8只。采用3.5%DSS水溶液自由饮水7 d建立UC模型,参苓白术散治疗组(SLBZS)和柳氮磺胺吡啶治疗组(SASP)灌胃治疗,通过观察各组小鼠的体质量变化、疾病活动指数评分(disease activity index, DAI)、结直肠长度、结肠黏膜损伤眼观变化及组织病理学变化评价SLBZS对小鼠UC的治疗效果,基于16S rDNA高通量测序探究SLBZS对UC小鼠肠道菌群的影响。结果显示,与对照组相比,Model组小鼠体质量明显下降,DAI评分显著升高(P<0.01),结肠长度明显缩短,结肠黏膜损伤严重,眼观评分明显降低(P<0.01),组织病理学评分差异显著(P<0.01);与Model组相比,SLBZS组小鼠体质量明显升高,DAI评分显著降低(P<0.01),结肠长度明显增加(P<0.01),结肠黏膜损伤眼观评分明显升高(P<0.01)。16S rDNA测序结果显示,在门水平上,厚壁菌门(Firmicutes)与拟杆菌门(Bacteroides)丰度比值(即F/B值)由高到低依次为对照组、SLBZS、SASP、Model组,Model组变形菌门(Proteobacteria)丰度显著高于其他各组,对照组脱铁杆菌门(Deferribacteres)和放线菌门(Actinobacteria)丰度显著高于其他各组;在属水平上,对照组乳杆菌属(Lactobacillus)丰度最高(18.74%),SLBZS组拟杆菌属(Bacteroides)丰度明显低于Model组,模型组Lactobacillus丰度明显低于SLBZS组。UPGMA聚类树结果显示,与Model组相比,SLBZS与对照组距离较小,相似性较高;LEfSe(linear diseriminant analysis effect size)分析结果显示,Model与SLBZS组差异类群为乳杆菌目(Lactobacillales),Model组与对照组差异类群为Proteobacteria和Firmicutes。以上结果表明,参苓白术散可以通过提高小鼠肠道菌群中有益菌的丰度、激发有益菌的微生物活性来抑制致病菌生长,从而调节UC小鼠肠道菌群的多样性、组成和相对丰度,同时改善屏障功能、提高免疫能力,达到治疗UC的效果。

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