摘要

目的:白藜芦醇具有抗炎止痛、降尿酸等多种药理活性,但其机理尚未完全明确,白藜芦醇作为Sirtuin 1(SIRT1)的天然激动剂,本研究通过检测原发性痛风性关节炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)中SIRT1 mRNA及蛋白表达水平,同时检测白藜芦醇体外干预尿酸盐晶体(MSU)刺激间歇期痛风患者PBMCs的SIRT1及IL-1β蛋白水平,探讨白藜芦醇干预痛风炎症的机理及意义。方法:收集原发性痛风性关节炎(GA)患者包括急性期(AG),间歇期(IG)和健康体检者(HC)的PBMCs,同时进行IG患者外周全血功能研究,予以不同浓度白藜芦醇干预MSU刺激IG患者6 h后分离PBMCs,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测SIRT1、NF-κB p65 mRNA表达水平和Western blot法检测SIRT1及IL-1β蛋白水平。结果:SIRT1 mRNA和蛋白水平在AG、IG组均低于HC(P分别<0. 01,0. 05);体外功能研究发现,200μmol/L和400μmol/L白藜芦醇干预MSU组的SIRT1蛋白水平与MSU组比较显著升高(P均<0. 01),而100μmol/L白藜芦醇干预MSU组SIRT1蛋白水平较MSU组有所升高,但无统计学意义; NF-κB p65 mRNA及IL-1β蛋白水平在200μmol/L和400μmol/L白藜芦醇干预MSU组较MSU组显著降低(P均<0. 01),100μmol/L白藜芦醇干预MSU组较MSU组无显著差异(P> 0. 05)。结论:痛风患者SIRT1表达水平降低,白藜芦醇通过浓度依赖性上调痛风患者SIRT1表达水平抑制致炎因子IL-1β产生,提示SIRT1是白藜芦醇抑制痛风炎症反应的作用靶点。

  • 单位
    川北医学院附属医院; 成都医学院第一附属医院