β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂在结直肠癌肝转移中的作用研究

作者：李敏江; 陈栋; 陈文斌^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(08): 893-899.

• β-肾上腺素能受体
• 环氧合酶-2
• 血管内皮生长因子

目的:研究β-肾上腺素能受体阻滞剂和环氧合酶-2(COX-2)抑制剂在结直肠癌肝转移过程中发挥的作用及潜在机制。方法:本研究首先通过体外结直肠癌细胞实验,研究不同浓度的β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂对结肠癌细胞的增殖抑制作用,血管内皮生长因子(VEGF)分泌能力和活性氧(ROS)表达能力,随后于体内构建小鼠结直肠癌肝转移动物模型,对小鼠模型的肿瘤转移率、肿瘤数量、肿瘤最大重量、肿瘤最大直径和VEGF mRNA进行检测。结果:β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂对结肠癌细胞具有显著的增殖抑制作用,呈给药剂量依赖性。当β-肾上腺素能受体阻滞剂的浓度为200μmol/L时,肿瘤细胞的增殖抑制率为(39.00±2.00)%,VEGF分泌量为(55.44±7.65)pg/mL,当COX-2抑制剂的浓度为2μmol/L时,肿瘤细胞的增殖抑制率为(33.67±1.15)%,VEGF分泌量为(37.75±4.08)pg/mL,各组内比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。与使用β-肾上腺素能受体阻滞剂相比,使用COX-2抑制剂明显地抑制肝脏转移瘤的生长效果,比较差异具有统计学意义(P<0.05),联合使用β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂可有效降低肿瘤的最大重量、尺寸和VEGF mRNA表达水平[(0.20±0.13)g,(1.98±0.33)mm和0.22±0.06],与对照组相比[(0.88±0.13)g,(5.45±0.88)mm和1.03±0.14],与β-肾上腺素能受体阻滞剂组[(0.50±0.16)g,(3.45±0.45)mm和0.75±0.08]和COX-2抑制剂组[(0.34±0.09)g,(2.73±0.24)mm和0.50±0.08]相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:在结直肠癌肝转移过程中,β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂通过调控肿瘤表达ROS,促进肿瘤细胞凋亡;通过协同作用调控肿瘤细胞VEGF分泌,抑制肿瘤细胞新生血管形成和迁移。

• 单位
  浙江大学附属第一医院; 温州医科大学