基于3D类器官构建新颖药物肠毒性的评价方法

作者:张远金; 梁辰美子; 王昕
来源:中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会, 中国广东广州.

摘要

目的:药物肠毒性的传统评价方法存在弊端,例如体外细胞模型不能准确反应药物在体内生理环境中的毒性作用,体内动物模型不仅耗时、耗资、耗力,而且对动物的伤害很大。最新研究表明小肠隐窝中的干细胞在适宜的体外条件下具有分化再生功能,可以形成三维的球状类器官(organoid)结构,称之为3D类器官,其在生理上与小肠上皮相似。本研究基于小肠3D类器官构建一种新颖的评价药物肠毒性的方法,并将其应用于中草药单体臭椿酮的毒性评价。方法:首先,我们对C57BL/6小鼠的小肠隐窝进行分选,接种到含有基质胶的细胞板,培养于Advanced DMEM/F12培养基中,并对3D类器官进行形态观察,确保其生长状态良好。其次...