乌头碱联合聚肌胞苷酸免疫抑瘤机制及减毒作用

作者：韦志荣; 王文佳; 王苏杰; 魏勤; 杨凤鸽; 张蕊; 李青^*

来源：兰州大学学报(自然科学版), 2023, 59(02): 248-255.

DOI：10.13885/j.issn.0455-2059.2023.02.014

• 附子生物碱
• 乌头碱
• 聚肌胞苷酸
• 肿瘤
• Toll样受体3

拟筛选出与聚肌胞苷酸(PolyIC)联合应用的附子有效剂型及给药方式,用于抗肿瘤治疗,初探其抑瘤免疫机制及PolyIC对附子有效成分的减毒效应.应用附子不同层次剂型,水煎剂、总生物碱及乌头碱纯品,分别联合PolyIC灌胃或腹腔给药移植瘤小鼠,测抑瘤率,苏木精-伊红染色法染色分析坏死面积,酶联免疫吸附测定血清干扰素,噻唑蓝、流式细胞术分别测脾脏淋巴细胞相对活性、T细胞亚型及细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA4)表达;再选抑瘤最佳的药物测其毒性,乌头碱单倍剂量每日给药联合PolyIC隔日给药(非同步)、或乌头碱双倍剂量联合PolyIC均隔日给药(同步),测体重、血清酶、器官指数及存活率.结果显示,单独用药组、乌头碱灌胃联合组抑瘤率低于阳性对照,其余4个联合组与其无差异,其中乌头碱腹腔联合组抑瘤率最高为59.12%±19.64%,且仅该组肿瘤坏死面积大于阳性对照;其血清干扰素α(IFN-α)、干扰素γ(IFN-γ),脾脏淋巴细胞活性、分化决定簇抗原3、分化决定簇抗原4、分化决定簇抗原8 (CD8+) T细胞百分比高于未治疗组, CD8+T细胞CTLA4表达降低.乌头碱与PolyIC同步给药组体重高于非同步组,其存活率与未治疗及PolyIC组无差异,乌头碱组小鼠均死亡,提示乌头碱腹腔注射联合PolyIC抑瘤效果最佳,机制与IFN-α、IFN-γ分泌及T细胞抗肿瘤免疫有关; PolyIC可减毒乌头碱,两者同步给药减毒效果更佳.

• 单位
  甘肃省肿瘤医院; 甘肃省妇幼保健院; 兰州大学; 甘肃省人民医院; 基础医学院