摘要
目的研究小白菊内酯(parthenolide,PTN)对多柔比星(doxorubicin,DOX)肾损伤大鼠肾功能的保护作用和其氧化应激的机制。方法 48只SD大鼠随机分为6组:空白组、模型组、溶媒组、PTN(1.5、3、6 mg/kg)剂量组,每组8只。尾静脉一次性注射5 mg/kg多柔比星制备肾损伤模型,连续PTN给药7d后取血检测大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,肾组织中一氧化氮(nitricoxide,NO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,同时取肾组织用HE染色观察肾组织病理改变。结果模型组大鼠肾脏的组织病理学发生明显变化,表现为嗜碱性变,间质炎性增生、炎性浸润;经PTN干预后,PTN 6 mg/kg组中大鼠肾脏组织病理变化减轻,轻度炎性浸润。PTN 1.5 mg/kg组、PTN 3 mg/kg组、PTN 6 mg/kg组BUN、Cr含量显著低于模型组(P<0.05);PTN 3mg/kg组、PTN 6 mg/kg组BUN、Cr含量与空白组相比,差异无统计学意义。与模型组比较,3个PTN剂量组SOD、GSH活性显著升高而MDA水平显著下降(P<0.05);PTN 3 mg/kg组、PTN 6 mg/kg组SOD水平与空白组相比差异无统计学意义,PTN 6 mg/kg组GSH活性、MDA水平与空白组相比差异无统计学意义。与模型组相比,3个PTN剂量组NO水平、NOS活性显著升高(P<0.05);PTN 6mg/kg组NO水平、NOS活性与空白组相比差异无统计学意义。结论小白菊内酯对多柔比星所致大鼠肾脏损伤具有保护作用,可能与提高肾脏抗氧化应激能力有关。
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单位天津市南开医院