铅暴露和高脂饮食对小鼠中枢神经系统炎症及Th1/Th2细胞比例变化的影响研究

作者：吴磊; 王艳; 何滨; 王俊峰; 王唯成; 李爽; 张艳淑^*

来源：毒理学杂志, 2020, 34(04): 275-280.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2020.04.001

• 铅
• 高脂饮食
• Th1细胞
• Th2细胞

目的探讨Th1和Th2细胞在铅暴露和高脂饮食作用下中枢神经系统损伤中的作用,以期为铅暴露和高脂饮食致神经损伤的生物标志研究提供新的靶点。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠60只,随机分为对照组、高脂饮食组、铅暴露组和高脂饮食+铅暴露组。采用质量浓度为300 mg/L的醋酸铅饮用水进行染毒,染毒时间为16周。应用Morris水迷宫实验对小鼠进行神经行为测试,采用电感耦合等离子体-质谱仪检测海马组织中铅水平,应用ELISA法和试剂盒检测小鼠血清中总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、海马中IFN-γ、 IL-4、IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α含量的变化,应用流式细胞术检测脑组织中Th1(CD4+ IFN-γ+)和Th2(CD4+IL-4+)细胞比例。结果 Morris水迷宫试验结果显示,高脂饮食组和铅暴露组小鼠的潜伏期高于对照组,穿台次数下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与高脂饮食组及铅暴露组相比,高脂饮食+铅暴露组第3天潜伏期明显延长,穿台次数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,分别与对照组和高脂饮食组比较,铅暴露组和高脂饮食+铅暴露组小鼠海马组织中铅水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。海马中炎症因子的改变:高脂饮食组、铅暴露组小鼠IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α含量较对照组升高,且高脂饮食+铅暴露组小鼠IL-1β、TNF-α含量明显高于高脂饮食组或铅暴露组。与对照组相比,高脂饮食组和铅暴露组小鼠脑组织中CD4+ IFN-γ+(Th1)细胞比例上升,CD4+IL-4+(Th2)细胞比例降低;且高脂饮食+铅暴露组脑组织CD4+ IFN-γ+(Th1)细胞比例明显高于高脂饮食组或铅暴露组,CD4+IL-4+(Th2)细胞比例明显降低(P<0.05);其释放的炎症因子IFN-γ和IL-4的变化趋势与细胞比例相似。结论高脂饮食铅暴露后可加剧小鼠神经炎症, Th1/Th2细胞比例失衡可能参与了高脂饮食铅暴露小鼠中枢神经系统损伤的过程。

• 单位
  公共卫生学院; 华北理工大学