摘要

宣肺败毒方(XFBD)是一种临床用于治疗新型冠状病毒(COVID-19)病患的中药方剂,在临床实践中表现出了显著的疗效,但对其潜在的药理学机制尚不清楚。本研究结合网络药理学、转录组学和多模型系统生物测定等综合研究方法,研究了XFBD生物活性物质及其药理作用机制。通过高分辨质谱与分子网络相结合,对XFBD中的主要活性物质进行了分析,共鉴定或初步鉴定了104种化合物,包括黄酮类、萜类、羧酸类和其他类型的成分。基于所鉴定的XFBD化学组分,开展了网络药理学分析并将炎症相关通路确定为主要靶点。在脂多糖诱导的急性炎症小鼠模型中,XFBD明显减轻了肺部炎症,降低血清促炎细胞因子水平。转录组学分析表明,经XFBD治疗后,与巨噬细胞功能相关的基因表达水平发生改变。在巨噬细胞细胞系和斑马鱼创伤模型中,XFBD对巨噬细胞的激活和迁移均有很强的抑制作用。最终,通过多模型系统筛选,发现XFBD中虎杖、芦根、化橘红显著下调巨噬细胞活化,虎杖苷、异甘草苷、毛蕊花糖苷为活性化合物;青蒿和麻黄显著抑制内源性巨噬细胞迁移,麻黄碱、白术内酯和山柰酚为活性化合物。综上所述,本研究通过多模态方法研究了XFBD调节炎症的活性成分以及相关药理学机制,从而为XFBD的临床疗效提供了生物学例证。