断乳前丰富环境暴露促进海马神经发生及其机制研究

作者：钟乐; 颜崇淮; 黄华; 陆澄秋; 徐健; 余晓刚; 沈晓明

来源：中华医学杂志, 2007, 87(22): 1559-1563.

• 环境暴露
• 海马
• 大鼠

目的探讨断乳前丰富环境暴露对海马神经发生的影响及其可能机制。方法 36只10日龄的 SD 大鼠随机分为对照组和丰富环境组,每组18只。10～24日龄时两组大鼠隔日予以BrdU 50 mg/kg 腹腔注射,丰富环境组大鼠每日予以丰富环境暴露20 min。24日龄时丰富环境暴露结束后两组各取6只大鼠取海马提核蛋白行钙调蛋白和磷酸化 CREB Western 印迹检测。63日龄时处死其余大鼠取脑行冰冻切片,取前囟后3.6 mm 部位切片行尼氏染色,计数右侧海马齿状回细胞数目。BrdU 免疫组化后计算右侧海马 DG 区 BrdU 阳性细胞数目。免疫荧光双标后计算 BrdU 阳性细胞分化为神经元(BrdU/NeuN 共表达)和星性胶质细胞(BrdU/GFAP 共表达)的比率。结果 Western印迹检测结果显示与对照组比较,丰富环境组大鼠海马核蛋白的钙调蛋白(0.605±O.035 vs 0.245±0.035,t=-10.182,P=0.01)和磷酸化 CREB(0.485±0.007 vs 0.220±0.014,t=-23.702,P=0.002)水平较高。尼氏染色后计数前囟后3.6 mm 部位右侧海马齿状回细胞数目,结果显示丰富环境组细胞数目明显多于对照组(1580±72 vs 1375±62,t=-7.461,P<0.01)。丰富环境组大鼠右侧海马区 BrdU 阳性细胞数明显多于对照组(5363±487 vs 2984±318,t=-14.177,p<0.01),且神经元分化率(85.0%±2.8%vs 80.2%±2.8%,t=-4.166,P<0.01)和星形胶质细胞分化率也高于对照组(4.0%±0.5%vs 2.6%±0.6%,t=-6.493,P<0.01)。结论断乳前丰富环境暴露可以促进海马神经发生,其机制有可能与丰富环境暴露促进海马钙调蛋白和 CREB 活化有关。

• 单位
  上海交通大学医学院附属新华医院; 上海市儿科医学研究所