大黄素联合碳酸氢钠通过抑制miR-21减轻糖尿病肾病蛋白尿的作用及机制研究

作者：乔青燕^*; 戴宾宾; 战晓丽; 翁梦洁; 林贝多; 潘阳彬^*

来源：中国中西医结合肾病杂志, 2022, 23(11): 957-1036.

• 大黄素
• 碳酸氢钠
• 糖尿病肾病
• 足细胞
• 损伤

目的:探讨大黄素联合碳酸氢钠通过抑制micro RNA-21(miR-21)降低糖尿病肾病尿蛋白水平的作用及机制。方法:构建DN小鼠，将小鼠分为对照组，大黄素组、碳酸氢钠组和联合用药组。实验组将大黄素及碳酸氢钠分别注射入糖尿病肾病小鼠体内，观察小鼠蛋白尿变化情况，并观察肾组织病理变化及相关指标包括miR-21、TGF-β1、Smad-1、Col-Ⅳ变化情况。体外将足细胞分为对照组，大黄素组、碳酸氢钠组和联合用药组。实验组高糖环境下将大黄素及碳酸氢钠分别刺激足细胞，观察足细胞迁移能力变化情况，同时检测miR-21、TGF-β1、Smad-1、Col-Ⅳ变化情况。改变miR-21水平，进一步观察大黄素及碳酸氢钠对足细胞及相关指标的影响。结果:糖尿病肾病小鼠对照组蛋白尿较实验组明显增加，联合用药组蛋白尿降低最明显(P<0.05)。联合用药组小鼠肾组织纤维化明显减轻。联合用药组肾组织miR-21、TGF-β1、p-Smad-1、Col-IV水平降低明显(P<0.05)。体外实验中，联合用药组足细胞迁移能力较对照组明显恢复(P<0.05)。联合用药组miR-21、TGF-β1、p-Smad-1、Col-IV水平亦明显较低(P<0.05)。改变miR-21水平后亦得到相应的结果。结论:大黄素联合碳酸氢钠能明显降低糖尿病肾病小鼠蛋白尿水平，两者具有协同作用。这一作用与调控miR-21、TGF-β1水平密切相关。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院; 上海市浦东医院; 复旦大学附属浦东医院