艾拉莫德治疗痛风的网络药理学机制研究

作者：曾惠琼; 陈帅; 卢小平; 李小娟; 林茴; 黄霞; 戴丽萍; 颜真波; 张会昌

来源：中国新药杂志, 2022, 31(23): 2323-2328.

DOI：10.3969/j.issn.1003-3734.2022.23.006

• 艾拉莫德
• 痛风
• 网络药理学

目的:通过网络药理学及分子对接方法探讨艾拉莫德(iguratimod, IGU)治疗痛风性关节炎(gout,以下简称痛风)的作用机制。方法:从Genecards, DisGeNET等数据库中获取痛风的疾病靶点；IGU的潜在作用靶点通过PharmMapper进行预测；利用信息进行药物-成分-靶点网络图的绘制；通过David在线平台进行基因本体(gene ontology, GO)分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路预测IGU治疗痛风可能的信号通路；String在线网站和Cytoscape软件网络应用分析构建蛋白质相互作用网络(PPI)并筛选出核心基因(hub gene)。最后通过Autodock Tool软件和PyMOL软件完成痛风核心靶标与IGU相应化合物的分子对接验证。结果:从上述数据库中共筛选出292种IGU化合物的潜在活性成分、1 741种痛风潜在疾病靶标和70种交叉靶标。网络拓扑分析确定了10个中枢目标，如SRC,AKT1,MAPK14,PPARG和IGF1等。Go富集分析主要集中在凋亡负调控、血管内皮生长因子受体信号通路等。KEGG富集分析表明：PI3K-Akt信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、NOD样受体信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路和Th17细胞分化可能在IGU治疗痛风药理机制中发挥重要作用。分子对接验证提示核心基因AKT1,MAPK14与IGU具有较好结合能。结论:本研究初步揭示了IGU作用于痛风的蛋白质靶点，探讨了其可能通过多途径在痛风治疗中发挥调节免疫、控制炎症的治疗作用。

• 单位
  云南中医药大学; 南方医科大学深圳医院; 中山大学