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摘要
目的：研究补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证大鼠肠道菌群的影响，探讨中药调控肠道菌群进而恢复肺-肠轴平衡的作用机制。方法：将大鼠随机分为7组，每组12只，即空白组、模型组、粪菌移植(FMT)组、地塞米松组及补肺汤低、中、高剂量组。除空白组外，其余各组采用香烟和锯末烟熏联合气管内滴入脂多糖(LPS)的方法建立COPD肺气虚证大鼠模型。补肺汤低、中、高剂量组分别灌胃补肺汤药液(3.645、7.29、14.58 g·kg-1),FMT组给予粪菌液灌肠(10 mL·kg-1)，地塞米松组给予醋酸地塞米松片混悬液灌胃(0.135 mg·kg-1)，空白组和模型组大鼠灌胃等量蒸馏水，连续干预28 d后收集新鲜粪便，进行16S rRNA基因测序，取肺脏及结肠组织苏木素-伊红(HE)染色后进行病理形态学观察，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)含量。结果：与空白组比较，模型组肺组织结构重度异常，肺泡萎缩塌陷，伴随炎症细胞重度浸润；与模型组比较，补肺汤高剂量组损伤程度明显改善，肺泡结构基本正常，炎症细胞浸润减少。与空白组比较，模型组结肠组织结构重度异常，黏膜层上皮细胞糜烂脱落，炎症细胞数量增多，黏膜下层水肿，间隙增大；与模型组比较，补肺汤中、高剂量组损伤程度明显改善，黏膜层上皮细胞排列整齐紧密，未见明显变性，黏膜层仅少量炎症细胞浸润。与空白组比较，模型组肺组织TNF-α、IL-8含量显著升高(P<0.01)；与模型组比较，补肺汤低、中、高剂量组肺组织TNF-α、IL-8含量显著降低(P<0.01)。补肺汤明显调节模型大鼠的物种数量及Alpha、Beta多样性，纠正肠道菌群回归正常丰度与多样性，正向调节COPD肺气虚证模型大鼠的4种差异菌门(厚壁菌门、变形菌门等)与13种差异菌属(苏黎世杆菌属、乳杆菌属、厌氧螺菌属、肠单胞球菌属等)，并下调2种碳水化合物代谢通路功能，包括磷酸戊糖途径(非氧化分支)Ⅰ和还原型戊糖磷酸循环。结论：补肺汤可调整肠道菌群物种丰度和多样性，影响代谢通路功能，修复肺及结肠组织结构，调节炎性因子水平，进而改善COPD肺气虚证，作用机制可能与其调节炎症相关的肠道菌群而恢复COPD肺气虚证肺-肠轴平衡有关。
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单位安顺市人民医院; 贵州中医药大学
