丁酸钠与小檗碱联合改善C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝病

作者：张艳玲; 蒋建东; 孔维佳^*

来源：中国药理学通报, 2019, 35(12): 1664-1670.

• 丁酸钠
• 小檗碱
• 非酒精性脂肪性肝病
• AMP依赖的蛋白激酶
• 炎症因子
• 氧化应激

目的研究丁酸钠(sodium butyrate,NaB)与小檗碱(berberine,BBR)联合对高脂饲料(high-fat diet,HFD)诱导的C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用。方法以基础饲料(normal diet,ND)为对照,以HFD喂养小鼠7周建立NAFLD模型,同时分别灌胃给予生理盐水(NS)、NaB、BBR或NaB+BBR。以1H磁共振波谱检测肝脏脂肪酸组成,以HE和油红O进行肝组织染色,分别以Western blot和实时荧光定量反转录-PCR测定目的蛋白或mRNA的表达水平。结果与ND组比较,HFD+NS组小鼠出现明显肝脏脂肪蓄积、脂肪酸组成异常和肝功能损害,肝脏AMP依赖的蛋白激酶通路被抑制、脂肪合成基因的表达明显增加,而脂肪分解基因的表达明显下降,同时出现肝脏炎症因子表达增加和氧化应激。NaB与BBR联合应用明显改善这些指标,并使其基本恢复正常,效果明显优于二者单独应用(P<0.05)。结论 NaB与BBR联合,有效地改善HFD诱导的C57BL/6J小鼠NAFLD,可能具有一定的开发和应用前景。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 中国医学科学院医药生物技术研究所; 药物研究所; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室