基于TGF-β1/Smad通路研究牛膝多糖对慢阻肺模型大鼠的作用机制

作者：吴娜娜; 李梅霞; 韩晓环

来源：中医学报, 2021, 36(09): 1943-1948.

DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2021.09.408

• 牛膝多糖
• 慢性阻塞性肺疾病
• TGF-β1/Smad通路

目的:基于TGF-β1/Smad通路研究牛膝多糖对慢阻肺模型大鼠的作用机制。方法:60只大鼠,随机选10只为对照组,其余大鼠采用向气管内滴注脂多糖加香烟熏的方法复制大鼠慢阻肺模型,将模型成功的大鼠随机分为模型组、地塞米松组(0.5 mg·kg-1)及牛膝多糖低、中、高剂量组(2 g·kg-1、4 g·kg-1、8 g·kg-1),每只10只,连续给予相应的药物30 d。检测大鼠肺功能;ELISA法检测血清基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、骨桥蛋白(osteopontin, OPN)水平;HE染色观察大鼠对肺组织病理损伤变化;Western Blot法检测大鼠肺组织转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、Smad2、Smad3蛋白表达;RT-PCR法检测大鼠肺组织TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA水平。结果:与模型组比较,牛膝多糖低、中、高剂量大鼠吸气阻力、呼气阻力明显降低,0.3秒用力呼出气量占用力肺活量百分比明显升高(P<0.05);明显降低大鼠血清TIMP-1、VEGF、OPN水平(P<0.05);明显下调大鼠肺组织TGF-β1蛋白表达,明显降低p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3水平(P<0.05);明显降低大鼠肺组织TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA水平(P<0.05),同时改善大鼠肺组织的病理损伤。结论:牛膝多糖可改善慢阻肺模型大鼠肺功能,减轻炎症反应,可能与调控TGF-β1/Smad通路有关。