脱醇红酒抑制肝细胞癌的发生和发展：基于诱导细胞周期的阻滞和凋亡

作者：兰玉; 王凯风; 蓝智贤; 周何琪; 孙剑

来源：南方医科大学学报, 2023, 43(08): 1297-1305.

DOI：10.12122/j.issn.1673-4254.2023.08.05

• 脱醇红酒
• 肝细胞癌
• 多酚
• RNA-seq
• 细胞周期
• 细胞凋亡

目的 探讨脱醇红酒对肝细胞癌（HCC）发生发展的抑制作用，并初步探索其可能的机制。方法 不同浓度的脱醇红酒（0、5、10、25、50和100μL/mL）处理人肝癌细胞（Huh7,HepG2和SK-Hep-1）后，采用CCK-8和克隆形成实验分别检测各组细胞的增值活性和克隆形成能力。构建裸鼠皮下瘤模型，分为实验组（脱醇红酒，300μL/d）和对照组，干预4周后对比两组肿瘤体积。构建化学诱导小鼠肝癌模型，分为实验组（脱醇红酒，300μL/d）和对照组，干预6周后对比两组肝脏肿瘤数量、最大肿瘤直径和肝体比。脱醇红酒（75μL/mL）处理48 h后，利用RNA-seq对Huh7细胞转录组测序，基因集富集分析（GSEA）观察基因集及通路的变化；流式细胞术检测脱醇红酒（75μL/mL）干预后Huh7细胞周期和凋亡变化。结果 在体外，脱醇红酒呈浓度和时间依赖性地抑制肝癌细胞的增殖活性，呈浓度依赖性地抑制其克隆形成能力。在体内，相比于对照组，脱醇红酒显著抑制实验组裸鼠皮下瘤的体积（P<0.05），也能显著抑制实验组化学诱导肝癌小鼠的肝脏肿瘤数量（P<0.001）、最大肿瘤直径(P<0.05）和肝体比（P<0.01）。RNA-seq结果显示，脱醇红酒干预后Huh7细胞内有634个基因上调和478个基因下调（|log2FC|≥2,Q≤0.05）。基因集富集分析发现，脱醇红酒能够诱导细胞周期通路相关基因集显著下调（包括E2F Targets、G2M Checkpoint、MYC Targets等）和细胞凋亡通路相关基因集上调；流式细胞检测结果表明，脱醇红酒的干预使Huh7细胞G1期阻滞，同时诱导细胞凋亡。结论 脱醇红酒对HCC的发生发展具有抑制作用，其机制可能与细胞周期和凋亡相关通路介导的肝癌细胞G1期阻滞和细胞凋亡有关。

• 单位
  南方医科大学南方医院